1. Enfermedades Autoinmunes

1.1. ¿Qué es una enfermedad autoinmune?

Una enfermedad autoinmune es aquella en la que el sistema inmunitario ataca estructuras del propio organismo, que identifica como extrañas.

1.2. Factores asociados a las enfermedades autoinmunes

La mayor parte de las enfermedades autoinmunes se asocian a factores genéticos (antígenos del HLA) que provocan la pérdida de la tolerancia a proteínas propias. Esto se produce cuando moléculas de clase II presentan péptidos propios o extraños a los linfocitos T autorreactivos.

1.2.1. Riesgo Relativo (RR)

El riesgo relativo es la posibilidad de padecer determinados procesos autoinmunes. Se calcula como:

RR = Grupo de personas enfermas / Grupo de personas control

Las mujeres tienen más predisposición a padecer enfermedades autoinmunes.

1.2.2. Otros factores

• Factores genéticos (Ag del HLA y hormonales)
• Factores ambientales (agentes infecciosos, luz, tabaco)

1.3. Tipos de enfermedades autoinmunes

1.3.1. Órgano-específicas vs. No órgano-específicas

• Órgano-específicas: Se centran en el ataque a células determinadas de un órgano.
• No órgano-específicas (sistémicas): La reacción autoinmune se dirige contra estructuras o componentes comunes a muchos tejidos, produciendo alteraciones en varios órganos o sistemas.

1.3.2. Reversibles vs. Irreversibles

• Reversibles: Producidas por un agente externo y remiten cuando este desaparece (ej. lupus inducido por fármacos – LIF).
• Irreversibles: Procesos crónicos producidos por problemas genéticos (ej. Lupus Eritematoso Sistémico – LES).

1.4. Ejemplos de enfermedades autoinmunes órgano-específicas

1.4.1. Auto-Ac calientes vs. Crioaglutininas

• Ac calientes: IgG que reaccionan a los hematíes a 37ºC.
• Crioaglutininas: IgM que reaccionan a 4ºC.

1.5. Lupus Eritematoso Sistémico (LES)

• Caracterizado por LT y LB reactivos, LT reguladores inhibidos.
• Síntoma más característico: rash malar (eritema en pómulos en forma de alas de mariposa).
• Autoanticuerpos:
  • Anti-Sm
  • Anti-DNAds
  • Anti-Ro (SS-A)
  • Anti-La (SS-B)

1.6. Lupus inducido por fármacos (LIF)

• Autoanticuerpo característico: Ac- antihistonas.

1.7. Síndrome de Sjögren (SS)

• Síntoma característico: Disminución de las secreciones glandulares que provoca sequedad de la boca, ojos y otras zonas corporales con mucosas.
• Autoanticuerpos:
  • Anti-Ro (anti-SS A)
  • Anti-La (anti-SS B)

1.8. Artritis reumatoide

• Enfermedad inflamatoria crónica que afecta a las articulaciones periféricas.
• Autoanticuerpos:
  • Factor reumatoide (FR)
  • Anti.péptido cíclico citrulinado (anti-PCC)
  • Proteína C reactiva

1.9. Enfermedad CREST (Esclerodermia)

• Síntomas: Calcinosis, fenómeno de Raynaud, esclerodactilia, lesión esofágica y telangiectasias.
• Autoanticuerpos:
  • Anticuerpos anti Scl-70
  • Anticuerpos anticentrómero

1.10. Esclerosis sistémica

• Autoanticuerpos:
  • Anti.Scl-70 (ATA)
  • Anti- centrómero (ACA)

1.11. Enfermedad Mixta del Tejido Conectivo (EMTC)

• Combina síntomas del LES, esclerodermia y miositis.
• Afecta principalmente a mujeres.
• Síntomas:
  • Fenómeno de Raynaud
  • Esclerodactilia
  • Artralgias y artritis
  • Miositis
  • Anomalías neuropsiquiátricas
• Autoanticuerpo característico: Anticuerpos anti U1-RNP (anti-ribonucleoproteína)

1.12. Dermatomiositis (DM)

• Enfermedad muscular inflamatoria idiopática.
• Síntomas: Mialgias, debilidad progresiva, poliartralgias, mal estado general, fiebre, pérdida de peso, pápulas de Gottron y eritema en heliotropo.
• Autoanticuerpos:
  • Anti-Jo-1 (PM y DM)
  • Anti- partícula de reconocimiento de señal (anti-SRP) en polimiositis
  • Anti-Mi-2 (específico de DM)

2. Hipersensibilidad

2.1. Hipersensibilidad de tipo I (Reagínica o Alergia)

• También conocida como hipersensibilidad inmediata o anafiláctica.
• Mediada por IgE (reaginas).
• Los antígenos se llaman alérgenos.

2.1.1. Etapas

1. Sensibilización: Primer contacto con el alérgeno, se produce una síntesis exagerada de IgE.
2. Desencadenamiento: En los siguientes contactos, el alérgeno se une a las IgE de los mastocitos, provocando la degranulación celular y la liberación de mediadores.

2.1.2. Células responsables de los síntomas

• Mastocitos
• Basófilos
• Neutrófilos
• Eosinófilos
• Plaquetas

2.1.3. Mediadores de la respuesta alérgica

• Preformados: Almacenados en los gránulos (ej. histamina, heparina).
• De nueva síntesis: Se sintetizan cuando se produce la unión Ag-Ac.

2.1.4. Shock anafiláctico

Intensa hipotensión causada por pérdida de líquido en el espacio intravascular.

2.2. Hipersensibilidad de tipo II (Citotóxica)

• Mediada por anticuerpos (IgG e IgM).
• Puede provocar:
  • Enfermedades autoinmunes
  • Reacciones a medicamentos
  • Rechazo a injertos
  • Reacciones transfusionales
• Mecanismos de destrucción celular:
  • Activación del sistema de complemento
  • Fagocitosis
  • Efecto citotóxico

2.3. Hipersensibilidad de tipo III (Por inmunocomplejos)

• Se forman agregados de IgG o IgM con los Ag que se depositan en los tejidos, activando el complemento y causando daño tisular.
• Patologías relacionadas:
  • Lupus eritematoso sistémico
  • Enfermedad del suero
  • Artritis reumatoide
  • Reacciones posvacunación

2.4. Hipersensibilidad de tipo IV (Celular o retardada)

• Mediada por LT sensibilizados.
• Puede provocar:
  • Destrucción de células por LTc
  • Aislamiento de células por LTh (formación de granulomas)
• Causas:
  • Contacto con sustancias químicas sensibilizantes
  • Infecciones por patógenos intracelulares
• Manifestaciones:
  • Dermatitis por contacto
  • Reacción tuberculínica
  • Reacciones granulomatosas

3. Pruebas de Laboratorio

3.1. Cuantificación de IgE

3.1.1. IgE totales

• Técnicas: RIST, ELISA tipo sándwich DAS, inmunoCAP (técnica de elección).

3.1.2. IgE específicas

• Técnicas: RAST, CAP IgE, FEIA.

3.2. Test de activación de basófilos (TAB)

• Detecta la activación de basófilos mediante citometría de flujo.
• Marcadores de activación: CD63 y CD203c.
• Etapas:
  1. Estimulación y degranulación
  2. Marcaje con Ac fluorescentes
  3. Lisis y fijación celular
  4. Cuantificación por citometría de flujo
• Utilidad: Detección de alergias a inhalantes, alimentarias, látex, medicamentos e himenópteros.

3.3. Test de liberación de histamina

• Detecta la cantidad de histamina liberada in vitro en presencia de un alérgeno.
• Tipos:
  • Sensibilización activa: Se ensaya sobre los basófilos del paciente.
  • Sensibilización pasiva: Se ensaya sobre los basófilos de un donante.
• Cuantificación de histamina: Fluorometría.

3.4. Pruebas cutáneas

3.4.1. Prick-test vs. Prick-prick test

• Prick-test: Se inocula el extracto alergénico.
• Prick-prick test: Se inocula el propio alimento o sustancia a ensayar.
• Medición de la reacción: Papulómetro.
• Controles:
  • Control +: Clorhidrato de histamina
  • Control -: Sol. salina glicerinada al 50%

3.4.2. Pruebas epicutáneas

• Se aplica el extracto alergénico sobre la piel para determinar el agente causante de la dermatitis de contacto.
• Tipos:
  • Test del parche: Evaluación de la hipersensibilidad retardada, diagnóstico del eczema de contacto.
  • Intradermorreacciones: Evaluación de la hipersensibilidad retardada, diagnóstico de enfermedades infecciosas y seguimiento de inmunodeficiencias.

4. Antígenos Leucocitarios Humanos (HLA)

4.1. Generalidades

• También llamados antígenos de histocompatibilidad.
• Genes ubicados en el cromosoma 6.
• Procesamiento antigénico: Transformación de antígenos proteicos en péptidos por las células presentadoras de antígenos (CPA) para su reconocimiento por los linfocitos T.
• Polimorfismo del MHC: Permite reconocer una mayor variedad de antígenos microbianos.

4.2. Moléculas del MHC

4.2.1. Clase I

• Presentan péptidos de cadena corta (8-10 aminoácidos) de origen citoplasmático a los LTc.
• Se encuentran en todas las células nucleadas del organismo.
• Tipos: HLA-A, HLA-B, HLA-C.

4.2.2. Clase II

• Presentan péptidos de cadena larga (10-30 aminoácidos) de origen extracelular a los LTh.
• Se encuentran en las CPA (linfocitos B, monocitos, macrófagos y células dendríticas).
• Tipos: HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP.

4.3. Haplotipo HLA

Conjunto de genes HLA que se heredan y se expresan en bloque (HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP).

4.4. Trasplante de órganos

4.4.1. Presentación directa

Las CPA del órgano trasplantado presentan péptidos a los LTh del receptor, provocando su activación.

4.4.2. Presentación indirecta

Las CPA del receptor procesan proteínas del órgano trasplantado y presentan péptidos a los LTh y LTc, provocando su activación.

4.5. Pruebas para disminuir el rechazo

• Tipificación del grupo sanguíneo ABO.
• Tipificación del HLA del receptor y del donante.
• Detección de anticuerpos anti-HLA en el receptor (pruebas cruzadas).

4.6. Rechazo hiperagudo

• Producido por incompatibilidad del grupo sanguíneo ABO.
• Se producen trombosis de los vasos sanguíneos del injerto por activación del complemento y la cascada de la coagulación.

4.7. Tipificación del HLA

4.7.1. Ensayos de microlinfocitotoxicidad

• Ensayos de citotoxicidad dependiente del complemento.
• Se realizan en placas de Terasaki.
• Muestra: Linfocitos del receptor o del donante.
• Reactivos: Anticuerpos específicos de antígenos HLA, complemento de conejo, Diacetato de fluoresceína.

4.7.2. Citometría de flujo

• Muestra: Linfocitos del receptor o del donante.
• Reactivos: Anticuerpos específicos de antígenos HLA marcados con fluorocromos.

4.8. Pruebas cruzadas (Cross-match)

4.8.1. Cross-match contra panel

Se mezcla suero del paciente con un panel de linfocitos T y B que expresan HLA representativos de la población de donantes.

4.8.2. Anticuerpos citotóxicos anti-HLA (PRA)

• Técnicas de determinación:
  • Citotoxicidad dependiente de complemento (CDC)
  • ELISA
  • Citometría de flujo
• Resultados expresados en porcentaje de reactividad (PRA).

4.8.3. Ensayos multiparamétricos

Detectan simultáneamente hasta 100 tipos de antígenos HLA utilizando microesferas y analizadores de fluorescencia.

4.8.4. Cross-match contra donante

Última determinación antes del trasplante, se utilizan las mismas técnicas que para la detección de anticuerpos anti-HLA.

4.9. Pruebas de paternidad

Se estudian los genes HLA-A, HLA-B y HLA-DR.

5. Autoanticuerpos

5.1. Síndrome antifosfolipídico

• Autoanticuerpos:
  • Anticoagulante lúpico (técnicas de coagulación)
  • Anti-cardiolipina (ELISA indirecto)
  • Anti-beta-2-glucoproteína-I

5.2. Anticuerpos antinucleares (ANA)

• Se identifican mediante inmunofluorescencia indirecta (IFI) sobre células HEp-2 (carcinoma de laringe).
• Títulos de ANA:
  • Negativo: Sin reacción en 1:100
  • Rastros en 1:100: Posible indicación de enfermedades reumáticas
  • Positivo a partir de 1/160: Posible enfermedad del tejido conectivo
  • Positivo a 1/320: Seguridad de una enfermedad autoinmune
• Confirmación del tipo de ANA: Line Blot (perfil ENA extendido) y ELISAs específicos.

5.3. Anticuerpos anti-ADNdc

Se caracterizan utilizando células de Crithidia luciliae.

5.4. Otros marcadores

5.4.1. Proteína C Reactiva (PCR)

Reactante de fase aguda que aumenta en situaciones de inflamación con daño tisular.

5.4.2. Factores Reumatoides (FR)

Inmunoglobulinas anormales (IgM, IgG, IgE o IgA) que actúan contra el fragmento Fc de las IgG alteradas. Se encuentran en la artritis reumatoide.

Ambos se detectan con técnicas de aglutinación indirecta (FR-látex, Waaler Rose) o ELISA.

Etiquetas: Autoanticuerpos, Enfermedades Autoinmunes, Hipersensibilidad, HLA, trasplante