1. Conceptos Fundamentales

• Antídoto: Sustancia que contrarresta los efectos de un tóxico mediante antagonismo químico, farmacológico o funcional.
• Bioactivación: Transformación metabólica de un xenobiótico que lo convierte en una forma más activa o tóxica. Ej: procarcinógenos → carcinógenos.
• Bioacumulación: Acumulación progresiva de una sustancia en un organismo porque la absorción supera la eliminación.

2. Dosis y Medidas Toxicológicas

• Dosis: Cantidad de sustancia administrada (mg/kg de peso).
• Dosis Efectiva Media (DE50): Cantidad necesaria para lograr el efecto terapéutico en el 50% de la población.
• Dosis Letal Media (DL50): Cantidad que provoca la muerte del 50% de los individuos expuestos.

3. Sustancias y Clasificación

• Fármaco: Sustancia natural, sintética o biotecnológica con actividad farmacológica.
• Medicamento: Fármaco en forma farmacéutica definido para uso terapéutico, preventivo o rehabilitador.
• Droga de Abuso: Sustancia (legal o ilegal) que altera la percepción, la conducta o el estado mental.
• Estupefacientes: Depresores del sistema nervioso central (SNC), generan sedación y dependencia.
• Psicotrópicos: Sustancias que alteran directamente la actividad del SNC (estimulantes, depresores, alucinógenos).

4. Manifestaciones Clínicas

• Síntoma: Manifestación subjetiva percibida por el paciente (dolor, náusea).
• Signo: Manifestación objetiva observable por el médico (fiebre, hipertensión).
• Síndrome: Conjunto de signos y síntomas característicos de una enfermedad.

5. Conceptos de Toxicidad

• Toxicidad: Capacidad de una sustancia de causar daño en función de la dosis y la exposición.
• Tóxico: Sustancia o agente físico que en pequeñas cantidades produce efectos adversos.
• Toxicovigilancia: Identificación, seguimiento y control de efectos tóxicos en la población.
• Toxina: Sustancia venenosa producida por organismos vivos (bacterias, hongos, plantas).
• Toxoide: Toxina inactivada químicamente que pierde toxicidad pero conserva inmunogenicidad.
• Veneno: Sustancia tóxica de origen biológico usada para defensa o ataque (ej. mordedura de serpiente).
• Xenobiótico: Sustancia ajena al organismo (fármacos, contaminantes, químicos industriales).

6. Toxicocinética (ADME)

La toxicocinética describe el recorrido del tóxico a través del organismo: Absorción, Distribución, Metabolismo y Eliminación.

Exposición y Absorción

• Exposición: Contacto del organismo con el tóxico.
• Absorción: Paso del tóxico desde el exterior al organismo (vía respiratoria, digestiva, cutánea).
• Difusión Simple: Movimiento pasivo de moléculas a favor de un gradiente de concentración sin gasto energético.

Distribución

• Distribución: Transporte del tóxico por la sangre hacia los tejidos.
• Tóxico Libre: Fracción activa y capaz de causar efectos.
• Tóxico Ligado: Unido a proteínas plasmáticas (ej. albúmina), temporalmente inactivo.
• Proteínas de Distribución: Albúmina (ácidos), transferrina (Fe), ceruloplasmina (Cu), β-lipoproteínas (liposolubles).

Metabolismo (Biotransformación)

Transformación del tóxico, principalmente en el hígado.

• Fase I: Reacciones de oxidación, reducción o hidrólisis (mediadas por el Citocromo P450). Aumenta la polaridad, puede activar o inactivar el tóxico.
• Fase II: Reacciones de conjugación con moléculas endógenas (glucurónido, sulfato, glutatión). Favorece la eliminación.

Eliminación

• Vía Renal: Filtración glomerular, reabsorción, secreción tubular.
• Vía Respiratoria: Eliminación de gases y vapores (ej. CO, alcoholes).
• Leche Materna: Excreción de tóxicos liposolubles y alcalinos (ej. plaguicidas).
• Vía Tópica (Piel, Uñas, Cabello): Excreción de metales como arsénico, plomo, mercurio.

7. Toxicodinamia

Definición: Mecanismo de acción de los tóxicos en el organismo.

Mecanismos de Acción Toxicológica

1. Alteración de membranas (ej. DDT, anestésicos, etanol).
2. Hipoxia (CO, cianuro, metahemoglobinizantes).
3. Alteración de metabolitos (etanol → hipoglucemia, acidosis láctica).
4. Alteración enzimática (plomo, organofosforados).
5. Alteración genética (nitrosaminas, amanitina).
6. Radicales libres (ROS → peroxidación lipídica).
7. Destrucción tisular (ácidos, bases, venenos).

8. Intoxicación

Concepto: Conjunto de efectos adversos producidos por un tóxico en un organismo.

Clasificación de la Intoxicación

• Por Gravedad: leve, moderada, severa, letal.
• Por Motivo: accidental, voluntaria, intencional.
• Por Tiempo: aguda, subcrónica, crónica, recidivante.
• Por Origen: agrícola, alimentaria, industrial, ambiental, doméstica, medicamentosa, bélica, etc.

9. Toxíndromes (Síndromes Tóxicos)

Conjunto de manifestaciones clínicas y fisiológicas características de ciertos grupos de tóxicos.

• Colinérgico (organofosforados): miosis, broncorrea, diarrea, bradicardia.
• Anticolinérgico (atropina, antihistamínicos): midriasis, piel seca, taquicardia, delirium.
• Simpaticomimético (cocaína, anfetaminas): hipertensión, midriasis, agitación, convulsiones.
• Opioide (morfina, heroína): miosis puntiforme, depresión respiratoria, somnolencia.
• Sedativo-Hipnótico (benzodiacepinas, barbitúricos): depresión del SNC, ataxia, somnolencia, coma.

10. Tratamiento de la Intoxicación

Medidas Iniciales y Soporte Vital

El manejo inicial se centra en la estabilización del paciente y la interrupción de la exposición.

1. Medidas Iniciales: Retirar la exposición y descontaminar.
2. Soporte Vital (ABC): Asegurar vía aérea, respiración y circulación.
3. Antídotos Específicos: Administración según el tóxico (ej. naloxona para opioides, atropina para organofosforados).

Protocolo de Soporte Vital (Evaluación Primaria)

• A. Vía aérea
• B. Respiración y función Cardiovascular
• C. Neurológico
• D. Examen físico

Intervenciones Toxicocinéticas

Disminución de la Absorción

Vía Oral:

• Dilución (agua, SSF, leche, leche condensada).
• Adsorción (carbón activado) *solo para compuestos orgánicos*.
• Lavado Gástrico.
• Agente Emético (jarabe de ipecacuana).
• Precipitación (sales de metales trivalentes).
• Otros: Competencia por superficie de absorción (aceite mineral), aumento de peso molecular (ovoalbúmina), modificación de pH, quelantes (EDTA), laxantes y catárticos.

Otras Vías:

• Vía Respiratoria: Oxígeno.
• Vía Tópica: Lavado.

Modificación de la Distribución

• Albúmina intravenosa.
• Técnicas de depuración: Hemodiálisis, Diálisis peritoneal, Hemoperfusión, Aféresis.

Modificación del Metabolismo

• Inhibición Enzimática: Etanol, fomepizol, cimetidina.
• Inducción Enzimática: Benzodiacepinas.

Aumento de la Eliminación

• Diuréticos.
• Laxantes y catárticos.
• Lavado intestinal total.
• Carbón activado (dosis múltiples).
• Cambios de REDOX.

Tratamiento Toxicodinámico (Antídotos Específicos)

Intervenciones dirigidas a contrarrestar el mecanismo de acción del tóxico.

• Monóxido de Carbono (CO) → Oxígeno (O2)
• Cianuro (CN) → Oxígeno (O2) y agentes específicos.
• Metanol → Etanol o Fomepizol.
• Plaguicidas Organofosforados → Atropina.
• Opioides → Naloxona o Metadona (en programas de sustitución).

Etiquetas: ADME, Farmacología, intoxicación, Toxicología